诱导型疾病模型
诱导型疾病模型构建服务,模拟代谢/心血管/神经等疾病。
诱导型疾病模型构建
诱导型疾病模型(Induced Disease Model)是通过化学药物、特殊饮食、手术或环境干预在正常动物上诱发特定疾病的模型,是疾病机制研究与药物药效评价的常用手段。与基因修饰模型相比,诱导型模型具有造模周期可控、成本低、重复性好、可批量制备的优势,能较好模拟代谢病、心血管病、神经退行性疾病、肝肾纤维化等人类疾病的病理过程。
维而勤提供覆盖代谢(STZ 糖尿病、db/db 肥胖)、心血管(ApoE⁻/⁻ 高脂饮食动脉粥样硬化)、神经(MPTP 帕金森)、肝肾(CCl₄ 肝纤维化)等多类经典诱导型模型的标准化构建服务,配套造模成功率监测、模型评价指标检测与全套 IACUC 伦理审查,所有动物实验均遵循 3R 原则并符合 GB/T 35892《实验动物福利伦理审查指南》国家标准。
订购信息
覆盖代谢、心血管、神经、肝肾等主要诱导型模型,按模型类型与动物数询价。
| 目录号 | 模型类型 | 动物品系 | 造模周期 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| AM1101 | STZ 诱导 1 型糖尿病 | C57BL/6 小鼠 | 2-3 周 | STZ 50 mg/kg 连续 5 天 ip,血糖 ≥ 11.1 mmol/L 判定成模 |
| AM1102 | 高脂饮食 + STZ 2 型糖尿病 | C57BL/6 小鼠 | 6-10 周 | 高脂饲料 4-8 周 + STZ 30-35 mg/kg 低剂量 ip(单次或多次,视方案) |
| AM1103 | ApoE⁻/⁻ 动脉粥样硬化 | ApoE⁻/⁻ 小鼠 | 8-12 周 | 西方饮食(21% 脂肪 + 0.15-0.25% 胆固醇),油红 O 评价斑块 |
| AM1104 | MPTP 帕金森 | C57BL/6 小鼠 | 2-3 周 | MPTP 30 mg/kg 连续 5 天 ip,转棒/旷场行为学评价 |
| AM1105 | CCl₄ 肝纤维化 | C57BL/6 / ICR 小鼠 | 4-8 周 | 10-20% CCl₄ 橄榄油溶液 0.5-1 mL/kg ip 每周 2 次,Masson 评价 |
价格根据模型类型、动物品系、周龄、数量与检测项询价立即询价 →
经典诱导模型对比
STZ 糖尿病模型
1 型/2 型糖尿病药效评价首选
- T1DM:STZ 40-50 mg/kg/天连续 5 天 ip(柠檬酸缓冲液 pH 4.2-4.5 现配现用)
- T2DM:高脂饮食 4-8 周联合 STZ 30-35 mg/kg 低剂量 ip(单次或多次)
- 成模标准:空腹血糖 ≥ 11.1 mmol/L(连续 2 次)
- 观察指标:多饮多食多尿、糖耐量(IPGTT)、胰岛素、HbA1c、胰岛病理
ApoE⁻/⁻ 动脉粥样硬化
斑块形成与降脂药评价金标准
- 动物:6-8 周龄 ApoE⁻/⁻ 小鼠,西方饮食喂养 8-12 周
- 血胆固醇可升至 > 1000 mg/dL,主动脉窦形成明显脂质斑块
- 评价:油红 O 染色测斑块面积、en face 全主动脉分析、HE/Masson 看纤维帽
- 可配合 PCSK9-AAV + 西方饮食在野生型 C57BL/6 上快速建模
MPTP 帕金森模型
黑质多巴胺能神经元选择性损伤
- 动物:8-10 周龄雄性 C57BL/6(对 MPTP 敏感,BALB/c 不敏感)
- 方案:MPTP 30 mg/kg/天 ip 连续 5-7 天(亚急性,行为学稳定)
- 评价:转棒(rotarod)测运动协调、旷场测自主活动、爬杆测启动
- 靶点验证:黑质 TH 阳性神经元计数、纹状体多巴胺及代谢物 HPLC
CCl₄ 肝纤维化
可逆性肝纤维化造模经典方法
- 方案:10-20% CCl₄ 橄榄油溶液 0.5-1 mL/kg ip 每周 2 次,连续 4-8 周
- 评价:血清 ALT/AST、肝组织羟脯氨酸、Masson/天狼星红胶原染色
- α-SMA IHC 评估肝星状细胞活化,Metavir/Ishak 评分半定量分期
- 停药后有自发性逆转,抗纤维化药需注意给药窗口
交付内容
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 模型动物 | 诱导成功的疾病模型小鼠(按方案分组) |
| 造模记录 | 诱导剂批号、给药/饮食记录、造模期间体重与体征曲线 |
| 模型评价数据 | 血糖/血脂/行为学/肝功能等关键指标原始数据与统计 |
| 样本交付 | 血清、组织石蜡块/切片(可选) |
| 报告 | 结题报告(含 IACUC 编号、方案、结果、统计分析) |
以上为参考交付范围,具体交付内容以双方确认的实验方案为准,详情请咨询技术支持。
质控标准
所有诱导模型均按以下规范造模与判定,确保成模率与可重复性:
✓动物福利
方法:IACUC 方案审查 + 3R 原则
标准:符合 GB/T 35892 国家标准,造模前伦理批件齐全
✓诱导剂质控
方法:STZ/MPTP 等现配现用,避光、低温、限时操作
标准:STZ 溶于柠檬酸缓冲液 pH 4.2-4.5,10 分钟内用完
✓成模判定
方法:模型特异性指标检测(血糖/血脂/行为学/病理)
标准:空腹血糖 ≥ 11.1 mmol/L(糖尿病);油红 O 阳性斑块(动脉粥样硬化);转棒停留时间显著缩短(帕金森);Masson 胶原沉积 ≥ 2 期(肝纤维化)
✓对照设置
方法:溶剂/正常饮食对照组 + 阳性药对照(可选)
标准:每组 n ≥ 8-10,随机分组、双盲评价
✓人道终点
方法:体重下降 ≥ 20% 或严重体征
标准:及时安乐死并记录,符合伦理规范
技术参数
关键参数
STZ 成模率 60-85% / ApoE⁻/⁻ 斑块 > 90%
MPTP 30 mg/kg x5 天纹状体多巴胺耗竭 40-50%,黑质 TH 神经元丢失 20-40%(亚急性方案)。CCl4 6-8 周肝纤维化 Metavir 2-3 期。 成模率受动物周龄、性别、品系背景(如 C57BL/6 vs BALB/c 对 MPTP 敏感性差异)、诱导剂保存与操作时效影响显著;STZ 个体差异较大,建议每组动物数 ≥ 10。
⚠️以下情形可能影响结果
- •STZ 个体敏感性差异大,约 15-35% 动物不成模,需预留冗余动物数
- •ApoE⁻/⁻ 不同遗传背景(C57BL/6J vs C3H)斑块表型差异大
- •MPTP 剧毒,操作需专用防护(通风橱、手套、口罩),非敏感品系不适用
- •CCl₄ 高剂量长周期死亡率较高,需密切监测并设溶剂对照
客户提供材料要求
委托维而勤前请按以下清单准备材料:
- ✓明确目标疾病与模型类型(糖尿病/动脉粥样硬化/帕金森/肝纤维化等)
- ✓提供动物品系、周龄、性别与分组要求(如需 ApoE⁻/⁻ 等特殊品系请提前沟通)
- ✓明确造模方案偏好(剂量、途径、周期)或交由维而勤按 SOP 设计
- ✓明确评价指标(血糖/血脂/行为学/病理)与采样时间点
- ✓提供 IACUC 伦理批件编号(可由维而勤协助申请)
- ✓如自带诱导剂或受试药物,请提供 MSDS、溶解性与储存条件
剧毒诱导剂(STZ、MPTP、CCl₄)的操作须在符合资质的设施内进行;所有诱导型动物实验须经 IACUC 伦理审查通过后方可开展。
交付周期
标准交付周期
2-12 周(视模型类型)
STZ 糖尿病 2-3 周;ApoE 动脉粥样硬化 8-12 周;MPTP 帕金森 2-3 周;CCl4 肝纤维化 4-8 周。 从动物到达与造模启动次日起算;含成模判定检测的延长 1-2 周,以合同为准。
本页内容为一般性介绍,实际交付物、规格与周期以双方确认的实验方案及合同为准,详情请咨询技术支持。
